L'FDA ha approvato Brukinsa per la leucemia linfatica cronica e il linfoma linfocitico a piccole cellule
L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA, ha approvato Brukinsa ( Zanubrutinib ) per il trattamento della leucemia linfatica cronica o del linfoma linfocitico a piccole cellule ( SLL ).
Zanubrutinib è un inibitore selettivo della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ) di nuova generazione.
L'approvazione della FDA si basa sui risultati di efficacia di due studi.
Lo studio randomizzato SEQUOIA ha valutato Zanubrutinib nei pazienti con leucemia linfatica cronica naive-al-trattamento o linfoma a piccoli linfocitici.
Una coorte comprendeva 479 pazienti senza delezione 17p.
I ricercatori hanno assegnato in modo casuale i partecipanti a Zanubrutinib, somministrato fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile, oppure Bendamustina più Rituximab per sei cicli.
L'endpoint primario di efficacia era rappresentato dalla sopravvivenza libera da progressione valutata da un Comitato di revisione indipendente.
Dopo un follow-up mediano stimato di 25 mesi, i risultati hanno mostrato una sopravvivenza senza progressione mediana più lunga nel gruppo Zanubrutinib ( non-raggiunta rispetto a 33.7 mesi; hazard ratio, HR = 0.42; IC 95%, 0.28-0.63 ).
Una coorte separata non-randomizzata di SEQUOIA comprendeva 110 pazienti con leucemia linfatica cronica / linfoma linfocitico a piccole cellule precedentemente non-trattati con delezione 17p.
Dopo un follow-up mediano di 25.1 mesi, i ricercatori hanno riportato un tasso di risposta globale ( ORR ) dell'88% ( IC 95%, 81-94 ).
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta.
Lo studio randomizzato ALPINE ha valutato l'efficacia di Zanubrutinib in 652 pazienti con leucemia linfatica cronica / linfoma linfocitico a piccole cellule recidivante o refrattaria ( terapia mediana precedente, 1; range, 1-8 ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Zanubrutinib o a Ibrutinib.
Il tasso di risposta globale e la durata della risposta secondo il Comitato di revisione indipendente sono stati i principali risultati di efficacia.
Dopo un follow-up mediano di 14.1 mesi, è stato riportato un tasso di risposta globale dell'80% ( IC 95%, 76-85 ) con Zanubrutinib e del 73% ( IC 95%, 68-78 ) con Ibrutinib ( rapporto tra i tassi di risposta, RRR = 1.1; IC 95%, 1.01-1.2 ).
La durata mediana della risposta non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi.
Le analisi di sicurezza in tutti gli studi hanno mostrato che gli eventi avversi più comuni tra i pazienti trattati con Zanubrutinib includevano diminuzione della conta dei neutrofili ( 42% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 39% ), diminuzione della conta piastrinica ( 34% ), emorragia ( 30% ) e dolore muscoloscheletrico ( 30%).
Inoltre, il 13% dei pazienti ha sviluppato un secondo tumore maligno primario, il 3.7% ha riportato fibrillazione atriale o flutter atriale, e lo 0.2% ha sviluppato aritmie ventricolari di grado 3 o superiore. ( Xagena )
Fonte: FDA, 2023
XagenaHeadlines2023